1 引言：维生素D概述及其重要性

维生素D是一种脂溶性类固醇衍生物，不仅调节钙磷代谢，还在多种生理过程中发挥关键作用。人体内的维生素D主要通过皮肤经阳光照射合成，也可从食物中摄取。维生素D需要经过两次羟化才能变成活性形式：首先在肝脏中转化为25-羟维生素D（25(OH)D），然后在肾脏中转化为活性形式的1,25-二羟维生素D3（1,25(OH)2D3）^[1]。

近年来研究发现，维生素D受体（VDR）广泛存在于各种组织中，包括骨骼系统、胰岛β细胞、免疫细胞、肝脏和脂肪组织等。这意味着维生素D具有远超骨骼健康的多种生理功能，特别是在脂质代谢方面发挥着重要作用^[2]。

2 维生素D与脂质代谢的流行病学及临床证据

大量临床研究揭示了维生素D状态与脂质代谢之间的密切关联。一项针对青少年的前瞻性横断面研究发现，维生素D在运动与甘油三酯关联中起中介效应。研究表明，中等强度运动频率与甘油三酯水平呈显著负相关（r=-0.21），维生素D与甘油三酯水平也呈显著负相关（r=-0.30），而中等强度运动频率与维生素D水平呈显著正相关（r=0.26）^[3]。

值得注意的是，维生素D的中介效应因体重指数而异。在BMI<24 kg/m²的青少年中，维生素D在运动和甘油三酯之间的中介效应占比高达82.01%；而在BMI≥24 kg/m²的群体中，中介效应不显著。这表明维生素D对脂质代谢的调节作用受到肥胖状态的影响^[3]。

3 维生素D调节脂质代谢的分子机制

3.1 维生素D与高密度脂蛋白生物合成

最新研究发现维生素D通过调控特定分子通路影响高密度脂蛋白（HDL）生物合成。2025年开罗大学团队的研究揭示，维生素D通过调控长链非编码RNA CHROME/APOA1-AS轴改善HDL生物合成。维生素D特异性上调lncRNA CHROME表达（促进ABCA1转录）并抑制APOA1-AS（APOA1的负调控因子），从而提升HDL关键蛋白ABCA1和ApoA1水平^[4]。

表1 维生素D对脂质代谢参数的调节作用

3.2 维生素D与载脂蛋白的相互调节

维生素D还通过调控高密度脂蛋白相关载脂蛋白在免疫调节与抗炎中发挥关键作用。活性维生素D通过维生素D受体(VDR)靶向调节HDL功能组分，包括载脂蛋白A-1（ApoA-1）、ApoM、ApoD和抗菌肽LL-37^[5]。

维生素D通过VDR-VDRE复合物直接抑制肝细胞ApoA-1转录，但人体补充维生素D却可升高HDL-C，提示组织特异性调节。ApoM与维生素D受体存在双向调控：ApoM过表达增强维生素D受体信号，而维生素D缺乏者血浆ApoM/ApoD水平降低，伴随炎症通路（MAPK/JAK-STAT）激活^[5]。

3.3 维生素D对于肝细胞脂质代谢的作用

多项流行病学研究显示非酒精性脂肪性肝病患者维生素D水平显著降低^[6-8]，提示补充VD 可能具备防治NAFLD 发生及进展的潜力。已有研究证明，补充VD 介导维生素D受体和过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ ）通路逆转脂肪酸诱导的巨噬细胞极化表型直接影响肝细胞脂质代谢水平并改善肝细胞脂肪变性^[9]。并且，1，25（OH）2D3能下调固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）、过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）等脂质表达的相关基因，从而降低机体肝脏内脂质的沉积^[10]。

4 遗传因素与个体差异对维生素D调节脂质代谢的影响

维生素D对脂质代谢的影响受到遗传因素的显著调制。维生素D受体（VDR）基因多态性（如FokI、BsmI）与维生素D补充疗效密切相关。例如，VDR FokI FF基因型携带者对补充治疗反应更佳，而GC rs4588 AA基因型则需要≥4000 IU/天剂量才能达到理想水平^[11]这些遗传差异解释了为什么不同个体对维生素D补充的反应差异很大。

营养表观遗传学研究表明，维生素D系统与表观遗传机制存在相互作用：一方面，维生素D代谢受表观遗传机制调控；另一方面，维生素D也参与调控表观遗传事件^[12]。这种双向关系为理解维生素D调控脂质代谢作用的个体差异提供了新视角。

5 引用

[1] 张慧,王玉明.维生素D临床应用的研究进展[J].实验与检验医学,2015,33(03):255-258.

[2] Bikle, Daniel. "Nonclassic actions of vitamin D." The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 94.1 (2009): 26-34.

[3] 黄箔钏,郭晓湲,汪雨彤,等.维生素D在青少年运动与甘油三酯关联中的中介效应：前瞻性横断面研究[J].协和医学杂志,2025,16(03):584-590.

[4] Abd-Elmawla, Mai A., et al. "Role of Vitamin D and Omega 3 Fatty Acids in Improving HDL Biogenesis among Multiple Sclerosis Patients via Orchestrating CHROME/APOA1-AS/ABCA1/APOA1 Milieu." The Journal of Nutritional Biochemistry (2025): 110007.

[5] Mousa, Hanaa, and Susu M. Zughaier. "Vitamin D immune modulation of the anti-inflammatory effects of HDL-associated proteins." Lipids in Health and Disease 24.1 (2025): 257.

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[8] Zhu S, Wang Y, Luo F, et al . The level of vitamin D in children and adolescents with nonalcoholic fatty liver disease: 

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[9] 罗雯静,董显文,赵巧素,等.维生素D调控巨噬细胞极化对肝细胞脂质代谢的作用及机制[J].营养学报,2024,46(02):139-145.DOI:10.13325/j.cnki.acta.nutr.sin.2024.02.003.

[10] 万敏,邵锐.鱼类维生素D3代谢及其生理功能的研究进展[J].中国海洋大学学报(自然科学版),2021,51(02):20-28.DOI:10.16441/j.cnki.hdxb.20200070.

[11] Abdollahi, Sepideh, et al. "Genetics and Vitamin D Interactions in Osteoporosis: A Path to Precision Medicine." Journal of Cellular and Molecular Medicine 29.16 (2025): e70780.

[12] Kowalówka M, Górna I, Karaźniewicz-Łada M, Kusyk D, Przysławski J, Drzymała-Czyż S. Nutri-Epigenetic Regulation of Vitamin D-Impact on Metabolism and Biological Functions: Narrative Review. Metabolites. 2025 Jun 30;15(7):436. doi: 10.3390/metabo15070436.