川崎病（KD）作为一种好发于6个月至4岁婴幼儿的急性全身性血管炎，以冠状动脉损害为主要并发症，已成为发达国家及地区小儿后天性心脏病的首要病因。近年来，维生素D与川崎病的关联研究逐渐深入，其血清水平异常不仅与疾病发生相关，更通过多种机制影响病程及预后，为川崎病的防治提供了新视角。

一、维生素D与川崎病的临床关联

川崎病患儿普遍存在维生素D水平低下的现象。临床研究显示，川崎病患儿血清中25-羟维生素D（25-(OH) D₃）水平显著低于健康儿童，且这种降低程度与疾病严重程度密切相关。张远达等的研究证实，25-(OH) D₃水平越低，患儿出现冠状动脉损害（CAL）及无反应型川崎病的概率越高^[1]。Stagi等的研究进一步发现，维生素D缺乏的川崎病患儿，其心血管事件发生风险明显增加，表明低维生素D水平可能是冠状动脉并发症的独立危险因素^[2]。

疾病发病的季节规律为两者的关联提供了间接证据。日本第22次川崎病全国调查显示，该病的发病率呈现冬季最高、夏季最低的季节趋势，这与人群血清维生素D水平的季节性波动高度吻合——冬季因日照不足，维生素D合成减少，血清水平降至全年最低；夏季则因日照充足，水平显著升高。这种时间上的同步性，使研究者推测川崎病的季节倾向性可能与维生素D水平的周期性变化相关^[3]，尽管该假说仍需大样本研究验证，但已为探索疾病诱因提供了重要线索。

二、维生素D调控川崎病的分子机制

1.抑制过度炎症反应

川崎病的核心病理特征是免疫活化引发的全身性炎症反应，而维生素D通过精准调控炎症信号通路，发挥“降温”作用。其活性形式1,25-二羟维生素D（1,25-(OH)₂D₃）可与免疫细胞、血管内皮细胞表面的维生素D受体结合，直接抑制核转录因子NF-κB的活化——该因子是炎症反应的“总开关”，被激活后会促使肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子大量释放，从而降低冠状动脉炎的严重程度，为血管提供“保护屏障”^[4]。

2.改善血管内皮功能

血管内皮功能紊乱是川崎病的标志性改变，而维生素D通过促进内皮修复、维持血管稳态发挥关键作用。内皮祖细胞（EPC）是血管内皮的“修复部队”，川崎病模型小鼠的EPC数量减少、功能下调，而补充维生素D可通过激活PI3K/AKT/eNOS/NO信号通路，促进EPC的增殖与动员^[4]。此外，维生素D还具备恢复骨髓血管生成细胞（MAC）表型的能力，通过下调IP-10/CXCL10等趋化因子的表达，增强MAC的血管修复能力^[5]。

3.调控血小板功能

川崎病急性期常出现血小板过度活化，易导致冠状动脉血栓形成，而维生素D可通过多重途径“约束”血小板活性。实验证实，1,25-(OH)₂D₃能降低细胞黏附因子的表达，从而抑制血小板活化及纤维蛋白溶解，减少血栓形成。同时，维生素D能促进NO的生成，进而增强阿司匹林对血小板的抑制作用，降低阿司匹林抵抗的风险^[6]。这一协同效应在川崎病治疗中具有重要意义，可减少抗血小板治疗的耐药性，降低血栓并发症风险。

三、研究意义与展望

现有研究明确了维生素D缺乏与川崎病及其冠状动脉损害的密切关联，其通过抑制过度炎症、保护血管内皮、调控血小板功能及表观遗传修饰等多种机制影响疾病进程。临床数据显示，川崎病的季节分布与维生素D水平的季节波动一致，提示维持适宜的维生素D水平可能成为预防川崎病的潜在策略。

总之，维生素D与川崎病的关联研究为理解疾病机制开辟了新路径，随着研究的深入，维生素D有望成为川崎病防治的“新靶点”，为降低儿童后天性心脏病风险提供重要保障。

参考文献

[1]张远达，李荣敏，冀超玉，等. 川崎病患儿25-羟基维生素D3水平变化及意[J]. 中国当代儿科杂志，2016，18(3): 211-214.

[2] Stagi S, Rigante D, Lepri G, et al. Severe vitamin D deficiency in patients with Kawasaki disease: a potential role in the risk to develop heart vascular

abnormalities?[J]. Clin Rheumatol, 2016, 35(7): 1865-1872

[3] Camargo CA Jr, Ganmaa D, Sidbury R, et al. Randomized trial of vitamin D supplementation for winter-related atopic dermatitis in children[J]. J Allergy Clin Immunol, 2014, 134(4): 831-835.

[4] Makino N, Nakamura Y, Yashiro M, et al. Descriptive epidemiology of Kawasaki disease in Japan, 2011–2012: from the results of the 22nd nationwide survey[J]. J Epidemiol, 2015, 25(3): 239-245.

[5] Reynolds JA, Haque S, Williamson K, et al. Vitamin D improves endothelial dysfunction and restores myeloid angiogenic cell function via reduced CXCL-10 expression in systemic lupus erythematosus[J]. Sci Rep, 2016, 6: 22341.

[6] Ricciardi CJ, Bae J, Esposito D, et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3/vitamin D receptor suppresses brown adipocyte differentiation and mitochondrial respiration[J]. Eur J Nutr, 2015, 54(6): 1001-1012.