围产期抑郁症（Perinatal Depression, PND）包括产前抑郁症（prenatal depression）和产后抑郁症（postpartum depression，PPD），是妊娠期及产褥期常见并发症之一。国内流行病学研究结果显示：围产期抑郁发生率为3.8%～16.7%^[1]，其临床表现包括情绪低落、快感缺失、焦虑及躯体症状（如睡眠障碍、食欲减退），严重者可出现自伤或自杀倾向。PND不仅损害孕产妇健康，增加妊娠并发症风险，还可能对母婴依恋及婴幼儿神经发育造成长期负面影响^[2]。

近年来研究发现，维生素D缺乏可能与PND的发生及严重程度相关^[3]。维生素D作为脂溶性维生素，不仅参与钙磷代谢，还在神经递质合成、免疫调节、抗炎及神经元保护中发挥关键作用。本文依据现有研究，探讨围产期维生素D缺乏与PND之间的联系，为PND防治提供科学参考。

一、围产期维生素D缺乏与抑郁症的流行病学特征

维生素D水平受多种因素影响，如年龄、穿着习惯、防晒霜使用、肤色、气候类型、季节、所处纬度等。当阳光照射不足、皮肤合成能力降低及饮食摄入的维生素D含量低等均可导致维生素D不足或缺乏。这在妊娠期尤为突出，胎儿完全依赖母体获取维生素D，导致母体维生素D需求量增加，妊娠期维生素D缺乏的现象普遍存在。研究显示，中国农村孕妇维生素D缺乏率高达75.38%^[4]。高纬度地区、冬季分娩及遵循传统“坐月子”习俗（限制户外活动）的群体，维生素D缺乏风险进一步升高。

多项观察性研究表明，维生素D缺乏与PND风险显著相关。Robinson等人对796名孕妇进行了一项前瞻性研究，证实孕期维生素D缺乏是导致产后抑郁症状的危险因素^[5]。Pillai等人针对产后6周产妇进行的回顾性研究表明：低水平的血清总25(OH)D、游离的和生物有效的25(OH)D水平均与产后抑郁有关^[6]。

二、补充维生素D对围产期抑郁症状的改善效应

临床研究显示，补充维生素D可显著降低围产期抑郁风险。一项随机双盲临床试验中，妊娠26-28周女性每日补充50μg维生素D₃，产后8周抑郁发生率较对照组降低（P<0.05）^[7]。另一项针对维生素D缺乏产妇的干预试验发现，高剂量维生素D补充可缓解产后抑郁症状，提示其兼具预防和治疗潜力^[8]。

然而，现有证据仍存在局限性，维生素 D 与产后抑郁之间的因果关系仍有待阐明，多数随机对照试验样本量较小（n=81-169）、干预周期短（通常不超过12周），且未充分控制季节、基线维生素D水平及生活方式等混杂因素。即使目前多数证据表明孕期补充维生素D对预防产后抑郁有一定的防治作用，仍需要开展更大规模、更长周期的标准化试验，以明确维生素D补充的最佳方案^[9]。

三、维生素D改善围产期抑郁的潜在作用机制

1.神经递质调控

维生素D通过诱导色氨酸羟化酶2（TPH2）促进5-羟色胺（血清素）合成，同时抑制单胺氧化酶A（MAO-A）活性，减少神经递质降解^[10,11]。动物实验表明，维生素D缺乏小鼠的血清素水平下降，伴随焦虑行为和社交回避，与人类抑郁症状相似^[12]。此外，维生素D还可上调多巴胺及去甲肾上腺素相关基因表达，改善奖赏系统和应激反应功能^[13]。

2.抗炎与抗氧化作用

维生素D通过抑制核因子κB（NF-κB）通路减少促炎因子（如IL-6、TNF-α）释放，减轻神经炎症反应^[13]。氧化应激是PND的重要病理机制之一，维生素D的抗氧化特性可降低海马及前额叶皮质中活性氧的积累，保护情绪调控相关脑区的突触可塑性和神经元功能。

3.钙稳态与神经元可塑性

维生素D通过上调钙结合蛋白维持细胞内钙离子稳态，防止钙超载诱导的神经元凋亡。同时，维生素D促进脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）表达，增强突触可塑性和神经元再生能力，改善抑郁相关的海马萎缩^[14]。

4.内分泌与免疫调节

维生素D通过维生素D受体（VDR）调控下丘脑－垂体－肾上腺轴（HPA轴），抑制皮质醇过度分泌，减轻应激诱导的抑郁症状^[15]。此外，维生素D还通过调节 T淋巴细胞亚群分化，维持妊娠期免疫平衡，降低炎症相关抑郁风险^[16]。

四、总结与展望

现有证据表明，围产期维生素D缺乏与抑郁症状加重存在关联，补充维生素D可能通过多通路改善情绪障碍。然而，其防治作用仍需高质量研究验证，例如通过大样本临床试验，明确维生素D补充的最佳剂量及干预时机，结合遗传、季节、种族及生活方式评估维生素D代谢差异对PND的影响等。

临床实践中，建议围产期女性常规检测血清25（OH）D水平。维生素D不足、缺乏和严重缺乏者（≤30 ng/mL），可在医生指导下进行个体化维生素D补充，同时鼓励适度日晒及优化膳食^[17]。通过多维度干预，维生素D或可成为安全经济的PND防治策略之一。

参考文献

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