荨麻疹是一种常见的皮肤病，是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现的局限性水肿反应，表现为大小不等、伴有瘙痒的风团，约20%的患者伴有血管性水肿。当风团每天发作或间歇发作，持续时间超过6周时，就可称为慢性荨麻疹。

在我国，荨麻疹的患病率约为0.75%，女性患病率高于男性。目前，抗组胺药、抗白三烯药是治疗慢性荨麻疹的常用药物，但由于个体差异，某些患者需要其他治疗来增强治疗效果，例如免疫抑制剂（如泼尼松和环孢素）或抗IgE抗体疗法等。但是，这些替代疗法往往费用高昂且可能伴随不良反应，限制了此类药物疗法的广泛使用。

近年来，研究发现维生素D能够促进多种细胞的增殖、分化和免疫功能的调控，参与多种皮肤相关性免疫疾病的发生和治疗。越来越多证据表明，维生素D与慢性荨麻疹紧密相关，适当补充维生素D及类似物可改善慢性荨麻疹患者的症状和生活质量。

一、慢性荨麻疹的发病机制

目前，慢性荨麻疹的发病机制尚未明确，但其至少涉及Ⅰ型和Ⅱ型变态反应两种过敏反应途径。肥大细胞是其中的主要效应细胞。研究显示，约50%的患者是自身免疫性体质，体内存在功能性自身抗体，这些抗体会攻击自身的IgE或IgE受体，导致肥大细胞脱颗粒，释放组胺、5-羟色胺、慢反应物质、前列腺素等炎性因子，吸引T淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞聚集到皮肤，形成风团或者血管性水肿。

Futata等研究发现，嗜碱粒细胞的数量与疾病的严重程度成反比，慢性荨麻疹可能会因血浆中树突状细胞的功能损伤而受到免疫失调的影响。另外，白细胞介素IL-6水平的升高与慢性荨麻疹的严重程度显著相关。王亚婷等通过比较慢性特发性荨麻疹患者与健康成人的外周血，发现患者外周血中可能存在Th17/Treg细胞失衡，且IL-27可能参与该病的发病过程。张明海等研究发现慢性荨麻疹患者外周血IL-9水平显著高于健康对照组，且与IgE成正相关。因此，细胞因子和趋化因子可能是慢性荨麻疹发病的重要因素，同时也影响了炎性细胞的行为和特性。

二、维生素D的免疫调节作用

维生素D在慢性荨麻疹中的具体免疫调节机制尚未明确，但作用广泛。

一是作用范围广。研究显示，维生素D受体（VDRs）存在于多种细胞，包括皮肤细胞（如角质形成细胞）和免疫细胞（如T淋巴细胞、B淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞）。

二是促进免疫耐受。维生素D与受体结合后，能够识别抗原提呈细胞，发挥它的免疫特性。维生素D通过抑制共细胞因子（如树突状细胞上的CD40和CD80/CD86）的表达来诱导耐受，促进CD4+T淋巴细胞转化成调节性T淋巴细胞，后者能抑制过敏反应。

三是调节细胞因子网络。维生素D水平能显著影响细胞因子平衡，它能促使抑制性细胞因子（如IL-10、转化生长因子-β和树突状细胞）数量增加，还能减少炎症相关因子（如IL-1、IL-6、IL-12、IL-23、γ干扰素、C型反应蛋白）和RANTES（调控活化正常T细胞表达和分泌的因子）的生成，RANTES在炎症反应过程中不仅可以趋化、激活炎性细胞，还可以与炎性因子相互作用，延长并加重炎症反应。值得注意的是，慢性特发性荨麻疹患者血循环中IL-1，IL-6，IL-12的水平均有显著升高。

四是调控肥大细胞。在慢性特发性荨麻疹患者中，肥大细胞的脱颗粒和释放能力增加是风团和血管性水肿形成的中心环节。维生素D可增强肥大细胞黏附分子-3的表达，调控肥大细胞的增殖、凋亡、扩散和产生，还可通过诱导肥大细胞的前体细胞凋亡和抑制肥大细胞分化，来调控肥大细胞的成熟。动物实验显示，VDR信号缺失可加速肥大细胞成熟，并使真皮肥大细胞数量增加，且这种肥大细胞反应性和释放能力更强。因此，维生素D不足可能加剧炎症，刺激肥大细胞脱颗粒。

三、维生素D治疗慢性荨麻疹的临床依据

有研究指出慢性荨麻疹患者血清维生素D水平与健康人群相比显著降低，此外，其维生素D严重缺乏的比例更高。这提示维生素D缺乏或者不足可能是慢性荨麻疹的诱因或加重因素。Woo等发现荨麻疹的活动度评分和疾病持续时间，与血清维生素D水平呈显著负相关。多项研究认为，补充维生素D可以有效改善慢性荨麻疹的临床症状，包括减少风团发生、降低瘙痒严重程度等。这些发现均指向一项建议，即补充维生素D或可辅助治疗慢性荨麻疹。

四、展望

现有研究证明，慢性荨麻疹患者普遍存在血清维生素D水平降低的现象，且其水平与疾病的严重程度、持续时间成反比。维生素D可能在慢性荨麻疹的发病机制中起关键作用，或可作为临床观察的监测指标。单一补充维生素D即可改善荨麻疹症状，与抗组胺药联用效果更佳，可有效改善慢性荨麻疹患者的症状和生活质量。补充维生素D有可能缩短荨麻疹的病程，但仍需要大样本的临床研究资料来证实，进一步研究可重点探索血清维生素D水平与慢性荨麻疹的疾病严重程度以及持续时间的特异性和敏感性。

参考文献：

[1]张小敏,刘惠丹,曾文军,张堂德.维生素D与慢性荨麻疹[J].实用皮肤病学杂志,2019年6月第12卷第3期.

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