糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一，其发病机制可能涉及氧化应激、炎症反应、血管异常等多个方面。叶酸（维生素B₉）是一种水溶性维生素，近年来，研究证实其在DR防治中通过以下多重机制发挥保护作用，具有一定临床应用价值。

一、降低同型半胱氨酸(Hcy)水平，减轻血管损伤

在糖尿病状态下，患者由于胰岛素分泌作用缺陷可引起高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸(Hcy) 含有巯基，在自动氧化过程中会产生过氧化氢、超氧化物阴离子自由基、羟自由基等，诱发氧化应激反应，增加视网膜血管内皮细胞的损伤风险^[1]。

叶酸作为一碳单位供体，参与同型半胱氨酸的甲基化反应，将其转化为甲硫氨酸，配合维生素B₁₂等营养素进一步转化为蛋氨酸，从而降低血液中同型半胱氨酸的浓度^[2]。临床研究表明，糖尿病患者每日补充叶酸可降低血清Hcy水平，并伴随视网膜血管内皮细胞损伤标志物显著减少。

二、抗氧化应激，保护视网膜细胞

糖尿病状态下，高血糖导致体内活性氧水平升高，从而引起氧化应激。氧化应激在DR的发展进程中起着关键作用，可导致视网膜细胞损伤和凋亡。叶酸及其代谢产物（如5-甲基四氢叶酸）具有抗氧化作用，能清除自由基（如超氧化物阴离子自由基和过氧化氢等），从而减少氧化应激对视网膜细胞的损伤，保护视网膜组织^[2][3]。

另外，叶酸虽然不直接参与体内谷胱甘肽的合成，但通过其在氨基酸代谢和调节同型半胱氨酸水平中的作用，间接支持谷胱甘肽的合成和功能。因此，保持适当的叶酸摄入对于维持谷胱甘肽水平和细胞抗氧化能力具有积极意义。

三、抑制炎症反应，改善血管内皮功能

慢性低度炎症是DR病理进程的重要推动因素。叶酸可通过调节免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞）的极化及细胞因子分泌，减轻视网膜炎症反应。研究发现，叶酸缺乏会导致DR患者视网膜组织中的促炎因子（如IL-6、TNF-α等）水平升高，而补充叶酸后，抗炎因子IL-10表达显著增加，巨噬细胞由M1型（促炎）向M2型（抗炎）转化^[4][5]。

同时，叶酸能够促进内皮型一氧化氮合酶的活性，增加一氧化氮的合成。一氧化氮是一种重要的血管舒张因子，能够改善血管舒张功能，增加视网膜血流量，改善视网膜微循环，减少因缺血导致的视网膜损伤。

综上所述，叶酸通过调节同型半胱氨酸水平、抗氧化应激、改善血管内皮功能等多重机制，对DR发挥保护作用。随着机制研究的深入，未来研究或将聚焦叶酸与其他营养素（如叶黄素、维生素D）的协同作用，叶酸有望成为DR综合管理中不可或缺的干预靶点。

参考文献：

[1]徐卫星，徐军.糖尿病视网膜病变患者血清同型半胱氨酸、维生素B12及叶酸与氧化应激的关系[J].眼科新进展，2018：38（6）：556.

[2]孙家忠，徐焱成，朱宜莲等.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病微血管并发症相关性研究[J].临床内科杂志.2003，20（12）：628.

[3]李英兰，吴敏，薛小琴等.叶酸对糖尿病小鼠视网膜的保护作用及其抗氧化应激机制[J].中华实验眼科杂志. 2020, 38(1):8.

[4]黄慧梅，马静，熊永新.叶酸干预对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及炎症水平的影响[J].中国实用医药.2016，11（17）：162-164.

[5]张峰楠，杨昕彤，Opoku Bonsu Francisa等.糖尿病视网膜病变验证相关生物标志物及中药治疗研究进展[J].天津中医药.2025（42）：118-124.