在全球人口老龄化加剧的当下，骨质疏松症已成为严重影响人们健康的慢性代谢性骨疾病。这一疾病不仅导致骨密度持续降低，还打破了骨重建的平衡，严重降低患者生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。如何有效防治骨质疏松症，成为世界公共卫生领域的关键难题。维生素E作为人体必需营养素，与骨代谢密切相关，可通过调控骨形成与骨吸收过程影响骨稳态。

一、维生素E对骨质疏松症的直接影响

1、维生素E对成骨细胞的促进作用

成骨细胞（OB）源自间充质干细胞（MSCs），负责骨的形成。在OB分化成熟进程里，Runt相关转录因子2（Runx2）和特异性成骨细胞转录因子（Osx）十分关键，它们作为特异性转录因子影响OB分化。碱性磷酸酶（ALP）和骨钙素（OCN）作为OB分化的特异性标志物，其含量变化反映OB分化状态。

早期研究发现生育酚（TF）在OB分化初期会抑制ALP和OCN表达，但后期抑制作用消失。而采用纳米乳液给药方式研究发现，生育酚（TF）和生育三烯（TT）都能提升OB中Osx、I型胶原蛋白α1链（COL1α1）和ALP的活性表达，TT家族效果更优。维生素E还能上调Runx2、Osx和OCN基因表达水平，促进OB分化及钙结节形成。TT的衍生物ANTT（由 10%的TT-γ和90%的TT-δ组成）能促进骨形成相关基因表达，增强胶原纤维形成和细胞外基质矿化，其机制是抑制RhoA激活和HMG-CoA还原酶基因表达。

2、维生素E对破骨细胞的抑制作用

破骨细胞（OC）由造血干细胞（HSCs）分化的单核-巨噬细胞融合而成，负责骨吸收。核因子κB受体活化因子配体（RANKL）与核因子κB受体活化因子（RANK）的结合是OC活化的关键，巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）刺激巨噬细胞向OC分化，RANKL通路激活决定OC成熟。

研究表明，TF-α在OC分化后期有特异性抑制作用。生育酚琥珀酸酯-α可抑制OB中RANKL/RANK通路表达，减少OC生成。TT能调节RANKL和骨保护素（OPG）功能表达，抑制OC形成和活性，减少骨质流失。TT的异构体-α和-γ可抑制OC形成且不影响总细胞数，TT-γ抑制OC活性时安全性更高。动物实验表明，维生素E可能通过抑制单核细胞和淋巴细胞的活化，间接调控OC功能。

3、维生素E对生长因子的调控作用

生长因子（GF）在细胞活动和骨代谢中发挥重要作用。骨折后，转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）等大量生长因子在骨折部位汇聚，促进OB增殖分化，加速骨折修复。成纤维细胞生长因子（FGF）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）也助力骨形成。

维生素E能调控多种生长因子。在诱导人型MSCs向OB分化时，TGF-β1基因表达上调2倍。给骨质疏松（OP）模型大鼠服用TT，BMP-2表达提高。TT-γ能阻断甲羟戊酸对OB分化的抑制，促进BMP-2及血管内皮生长因子α（VEGF-α）表达。对骨折的OP模型大鼠给药，VEGF-α基因表达提升。高剂量维生素E可提高大鼠成纤维细胞生长因子-2 （FGF-2）表达，但未区分亚型。补充TT可显著降低OP模型大鼠成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）蛋白表达水平。不过，维生素E对IGF-1的作用存在争议，还需深入研究。

二、维生素E对骨质疏松症的间接影响

1、维生素E通过氧化机制对OP的影响

多种疾病的发生都受到氧化机制的影响，OP在骨代谢疾病中与氧化机制的相关性最为紧密。活性氧（ROS）含量反映氧化程度，其脂溶性使其能破坏细胞膜，损伤细胞内蛋白和核酸。随着年龄增长，体内ROS生成增加，抑制WNT/β-catenin信号通路，减少OB形成，加速OB凋亡，同时刺激M-CSF和RANKL表达，增加OC数量。

超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）可对抗氧化损伤。维生素E作为强效ROS清除剂，能抵抗H2O2对MSCs的氧化应激损伤。研究发现氧化应激程度与骨密度（BMD）呈负相关，服用TT-α和抗坏血酸可上调SOD和GPX水平，提高老年人BMD。TT-δ能降低ROS，增加OB中GSH比例，增强OB活性。

2、维生素E通过炎症对OP的影响

炎症在骨质疏松症发展中起推动作用。促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）系列等过多生成，会激活RANKL机制，抑制OB分化，活化OC，导致骨代谢失衡。

维生素E具有抗炎特性，能保护T细胞膜功能，降低炎性因子活性。TF可上调抗炎分子A20，抑制核因子-κB（NF-κB）活化表达。临床观察显示，维生素E联合雷洛昔芬比单用雷洛昔芬更能降低炎性因子，改善绝经后女性BMD。在代谢综合征合并OP患者中，维生素E可降低相关炎性因子，发挥抗骨质疏松作用。

3、维生素E通过微小RNA对OP的影响

微小RNA（miRNA）在骨代谢中起关键作用。在OB分化中，miRNA-21-5p促进Runx2合成，miRNA-133a-5p等抑制OB分化相关蛋白表达。miRNA-30能纠正DKK-1对OB的抑制。在OC分化中，miRNA-29a减少OC形成，miRNA-146a增加OC数量，miRNA-142-5p间接促进OC前体分化。

维生素E可通过调控miRNA的表达水平影响骨代谢，但相关机制的研究仍然有限。随着研究深入，有望发现维生素E与影响骨代谢miRNA的共同调控靶点，为骨稳态调节提供新方向。

三、维生素E的摄入

随着老龄化加剧，OP发病率不断上升。研究指出维生素E在防治OP方面有一定潜力。然而，目前临床对其防治OP的日用推荐剂量未达成共识。有研究表明增加维生素E摄入可降低骨质疏松性骨折风险，绝经期女性连续12周服用不同剂量维生素E，均能有效防止骨丢失且无显著疗效差异，高剂量组也未出现安全问题。

我国居民维生素E日常摄入水平因地域和饮食习惯不同而存在差异。根据《中国居民膳食营养素参考摄入量（2023）版》，成人维生素E适宜摄入量为14mg α-TE/D，儿童摄入量因年龄而异。由于人体自身无法合成维生素E，需从膳食或药物制剂中进行外源性补充，特殊补充应在医生指导下进行。

总体而言，维生素E在骨质疏松症防治中通过多靶点、多通路发挥作用，展现出一定潜力。但在剂量确定、联合治疗方案优化等方面还需进一步研究探索，为骨质疏松症防治开辟新路径，助力提升患者生活质量，减轻社会医疗负担。

参考文献：

[1]范凯,宋敏,彭斯伟,等.维生素E在骨质疏松症中的影响机制及研究进展[J].中国骨质疏松杂志,2021,27(08):1218-1222.

[2]中国营养学会. 中国居民膳食营养素参考摄入量[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2023.