一、维生素A概述
维生素A是指所有具有视黄醇生物活性的一类化合物。可提供视黄醇生物活性的物质有两类:其一是指视黄醇及其代谢产物,以及具有相似结构的合成类似物,这一类被称为类视黄醇物质,也称为预先形成的维生素A,主要膳食来源为动物性食物中含有的视黄醇和视黄酰酯。另一类物质是维生素A原类胡萝卜素,是指来自植物性食物、在体内可以转化生成视黄醇的类胡萝卜素,它们是膳食视黄醇的前体物质,主要包括β-胡萝卜素、α-胡萝卜素和β-隐黄质。
维生素A是人体维持机体正常代谢和功能的脂溶性维生素,其具有维持暗视觉,促进上皮细胞再生,维护皮肤、黏膜和其他组织表面的完整性,促进生长发育、增强免疫功能、维护生殖功能、影响造血等多种生理性功能。可疑和亚临床维生素A缺乏阶段主要表现为非特异的临床表现,如肺部及消化道感染、生长发育受阻、贫血,进而导致儿童发病率和死亡率增高;临床型维生素A缺乏表现出特异症状,如干眼症、角膜干燥溃疡,甚至失明。
二、维生素A与肺发育
维生素A在组织细胞发育尤其是胚胎肺发育过程中发挥重要作用,是调节早期肺发育和肺泡形成的关键物质。因此在妊娠期确保足够的维生素A摄入量,对于胎儿肺成熟和产后新生儿进行视黄酸(RA)合成至关重要。肺上皮和肺实质的组织病理学变化与维生素A缺乏有关,维生素A缺乏不仅破坏正常的肺生理功能,还会导致严重的组织功能障碍和呼吸系统疾病。
三、维生素A与新生儿呼吸系统疾病
新生儿呼吸系统疾病主要包括先天性膈疝(CDH)、新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)、新生儿肺炎、支气管肺发育不良(BPD)、肺出血、先天性呼吸系统发育畸形等,严重威胁着新生儿的生命健康。下面主要对维生素A与CDH、NRDS、新生儿肺炎的相关性进行阐述。
1、维生素A与先天性膈疝(CDH)
一项病例对照研究表明,母亲妊娠期间维生素A摄入量低于每日推荐摄入量,胎儿患CDH的风险显著增加。Loo等研究了RA水平是否与CDH胎儿的肺生长有关,结果表明胎儿RA储存会影响CDH患儿的肺部生长以及膈肌形成。
在硝基苯诱导的CDH大鼠模型中,补充维生素A具有非常积极的作用,RA信号传导途径可减少CDH发生率,改善肺发育不全、血管异常的症状,从而改善肺发育。Schmidt等研究也表明,在先天性CDH大鼠模型中,产前服用RA可改善肺血管形成和血管内皮生长因子的表达。日本的一项观察性队列研究表明,妊娠期间母婴维生素A摄入量与CDH发生率呈负相关,这提示产前补充维生素A可能有助于预防CDH。
2、维生素A与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)
NRDS常见于早产儿,主要是肺表面活性物质(PS)产生减少所致。PS是磷脂、蛋白质以及糖等物质的复合物,其中蛋白质包括表面活性蛋白A(SP-A),表面活性蛋白B(SP-B),表面活性蛋白C(SP-C)和表面活性蛋白D(SP-D)。在PS成分中,二棕榈酰卵磷脂对调节表面活性剂的张力活性是最关键的。继发性PS失活也存在于其他疾病中,比如胎粪吸入综合征、肺出血等。
维生素A在PS合成,调节II型肺细胞增殖和SP-B、SP-C的合成中发挥重要作用。Gao等通过观察RA对胎儿II型肺泡上皮细胞增殖和分化的影响发现,RA通过改善细胞存活力来促进II型肺泡上皮细胞增殖,且RA促进II型肺泡上皮细胞向I型肺泡上皮细胞分化。Singh等使用新生呼吸窘迫的动物模型进行实验,结果表明,气管内施用表面活性剂和视黄醇可有效治疗NRDS。孟君等发现,NRDS组患儿血清维生素A浓度较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.01)。这表明维生素A可能在促进新生儿肺组织发育,提高肺表面活性物质的含量和活性,降低肺表面张力方面有一定的作用,可降低NRDS的发生风险和严重程度。牛琼等研究表明,维生素A软胶囊联合注射用牛肺表面活性剂治疗NRDS具有较好的临床疗效,能够改善肺功能,增强机体抗氧化能力,具有一定的临床推广应用价值。
3、维生素A与新生儿肺炎
新生儿肺炎主要包括吸入性肺炎和感染性肺炎。新生儿免疫力差,血脑屏障发育不完善,感染易扩散,易发生败血症、化脓性脑膜炎等并发症。而维生素A是一种免疫调节剂,在感染所引起的免疫反应中起着重要的作用。程雨嘉等研究表明,新生儿血清维生素A水平与新生儿感染性肺炎发病存在紧密联系,低剂量维生素A佐治新生儿感染性肺炎疗效显著,可明显缩短临床症状持续时间。戴宇卿等亦发现新生儿维生素A缺乏发生率较高,且新生儿肺炎及败血症均与维生素A缺乏具有相关性,新生儿应更加注重改善维生素A水平。
综上所述,体内维生素A缺乏会影响新生儿健康,增加呼吸道疾病发生风险。针对维生素A缺乏的孕妇及新生儿,补充维生素A不仅能够增强新生儿免疫力、降低呼吸道疾病发生风险,对呼吸系统疾病患儿同样起到缓解症状、缩短病程、改善预后的作用。
参考文献:
[1]李倩倩、姜泓.维生素A与新生儿呼吸系统疾病关系的研究进展[J].中国儿童保健杂志,2021年5月第29卷第5期.
[2]中国营养学会:《中国居民膳食营养素参考摄入量(2023)版》.
[3]中华预防医学儿童保健分会.中国儿童维生素A、维生素D临床应用专家共识(2024)[J].中国儿童保健杂志,2024年4月第32卷第4期.

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