一、概述
  桥本氏甲状腺炎（HT）也称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎或自身免疫性甲状腺炎，是一种慢性甲状腺炎症性疾病。HT是最常见的自身免疫性疾病和内分泌紊乱，以无痛性、弥漫性甲状腺肿大，血清存在针对甲状腺的高滴度自身抗体为临床特征，约50%的患者最终发生甲状腺功能减退。

研究表明，HT的发病机制与甲状腺内T细胞和B细胞的浸润有关，尤其是Th1/Th2细胞失衡和Th1细胞活性增强，是桥本氏甲状腺炎的主要致病因素。甲状腺内免疫失衡刺激抗甲状腺抗体的产生，引起慢性炎症，从而导致甲状腺组织纤维化和腺体逐渐萎缩。

已有大量研究表明，HT患者普遍存在维生素D缺乏，维生素D参与HT的发生和发展。一项病例对照研究发现，血清25(OH)D水平每增加5nmol/L，HT的发现风险降低1.62倍。Nasrin Mansournia等学者也发现，血清25(OH)D水平与HT呈显著负相关。Bozkurt等学者研究发现，HT患者的血清25(OH)D水平明显低于正常对照患者，且25(OH)D缺乏的严重程度与HT持续时间和甲状腺抗体水平有关。

二、维生素D的免疫调节机制

除维持钙磷平衡和骨骼健康外，维生素D在许多骨骼以外的系统疾病如糖尿病、肿瘤、自身免疫及心血管疾病中的作用也越来越受到关注。已有研究证据表明，维生素D作为一种免疫调节激素，可参与自身免疫性甲状腺疾病的发生发展。

树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞均可表达维生素D受体（VDR）。VDR是介导活性维生素D下游生物效应的重要信号分子。经维生素D结合蛋白转运，1,25(OH)₂D与靶器官细胞上的VDR结合形成异二聚体复合物。1,25(OH)₂D-VDR-RXR复合物通过特异性结合DNA上靶基因的启动子区域，从而调节这些靶基因的转录活性，发挥其生物学功能。因此，维生素D对人体的先天和适应性免疫机制具有调节作用。
三、补充维生素D对桥本氏甲状腺炎的影响

补充维生素D可能有助于改善HT患者的抗体水平和免疫稳态。有研究发现，HT患者的血清25(OH)D与血清抗甲状腺过氧化物酶（TPO）抗体水平呈负相关，给予HT患者补充维生素D（每日口服1200~4000IU维生素D，目标25(OH)D浓度高达40ng/mL）4个月后，患者的血清抗TPO抗体显著降低。此外，一项荟萃分析纳入8项随机对照研究（n=4652）评估补充维生素D对HT患者甲状腺自身免疫标志物的影响，使用随机效应模型分析发现，补充维生素D可降低TPO抗体滴度和TG抗体滴度；亚组分析表明，补充维生素D持续超过3个月可使TPO抗体滴度下降。Nodehi等人对34例HT患者的Th1、Th17、Th2、Treg细胞频率及IFN-γ、IL-17、IL-4、IL-10水平进行了评估，其中17例患者每周给予50000IU的胆钙化醇治疗，其余患者口服安慰剂治疗3个月。研究发现，补充维生素D通过降低Th17/Treg的细胞比例，改善了HT患者的免疫稳态。
四、维生素D改善桥本氏甲状腺炎的相关机制

维生素D可能通过多个环节抑制HT的免疫反应，主要包括：

1、维生素D与其受体结合，阻止树突状细胞依赖的T细胞活化，从而减少IL-2、IL-5、IL-17和TNF-α等促炎细胞因子的产生，并减轻细胞因子介导的免疫反应。

2、维生素D通过下调甲状腺HLA II类基因表达抑制自身免疫性甲状腺炎，从而抑制淋巴细胞增殖和炎性细胞因子的分泌。

3、维生素D通过抑制B细胞大量增殖分化为浆细胞，从而抑制甲状腺自身抗体的产生，避免其引起的甲状腺细胞损伤，降低HT的发病风险。

4、维生素D抑制幼稚T细胞向Th17细胞分化，抑制Th17衍生细胞因子IL-17、IL-21的分泌，同时促进Treg细胞的代谢，维持机体Th17/Treg细胞比例的平衡，抑制Th17细胞诱导的甲状腺炎症。

综上，维生素D缺乏与桥本甲状腺炎的发生、发展密切相关，维生素D缺乏可能会导致桥本甲状腺炎的患病风险增加，然而补充维生素D能否能预防或改善HT患者的甲状腺功能，仍需进一步研究。对于HT患者，如何补充维生素D，如何监测维生素D水平和甲状腺功能，以及将维生素D维持在什么水平可以使HT患者最大获益值得进一步探讨。

参考文献：

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