一、概述

肺炎支原体肺炎（MPP）是由肺炎支原体（MP）感染引起的肺部炎症，可以累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质。肺炎支原体（MP）属柔膜体纲，支原体属，是一种大小介于细菌和病毒之间的致病微生物；主要通过飞沫接触传播，可诱发呼吸道感染。

MPP是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎，学龄儿童和青少年是最常见的受感染人群。MPP全年发生，秋冬季最常见。MPP常见的症状包括疲乏、肌痛、发热、剧烈干咳和胸痛等，部分患者可能会伴有咽喉部和耳部疼痛、气促和呼吸困难等其他症状。

机体对MP感染的自然免疫短暂，用于治疗的大环内酯类抗生素是抑菌剂，不能完全消除病原体，因此可导致MP长时间携带，甚至反复感染。大多数MPP临床自限，然而近年来难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）及重症肺炎支原体肺炎（SMPP），甚至死亡病例报道逐渐增多。对其早期识别，寻求新的防治措施显得尤为重要。

维生素D作为一种新型的免疫调节剂在感染性疾病中受到广泛关注，下面就维生素D与MPP的联系、维生素D对MPP的辅助治疗作用以及维生素D治疗MPP的可能机制做深入探讨。

二、维生素D与MPP的联系

维生素D与肺炎支原体肺炎密切相关，维生素D缺乏可增加MPP的发病风险。研究发现，MPP患儿血清维生素D含量低于健康儿童，且病情越重维生素D水平下降越明显，维生素D水平与病情严重程度呈负相关。研究发现，低血清25(OH)D水平与MPP患儿肺部啰音、呼吸音低、胸腔积液、肺部坏死性炎症、喘息及肺功能下降等有关。且维生素D缺乏的MPP患儿住院时间长，咳嗽时间长，住院费用高。维生素D不足或缺乏的MPP患儿更易发生肺外脏脏器受累。

三、维生素D辅助治疗MPP

目前，有研究提示维生素D辅助治疗MPP具有一定效果。叶明仪等研究发现维生素D治疗组患儿咳嗽消失时间、退热时间、肺部啰音消失时间以及住院时间少于常规治疗组；不良反应率低于常规治疗组；且随访一年后，MPP再发生率少于常规治疗组。提示维生素D辅助治疗MPP具有一定应用价值。

章淑敏等研究发现，MPP经治疗后，两组免疫指标CD4+、CD4+/CD8+较治疗前上升，而CD8+、CRP、IL-6、IL-10较治疗前显著下调；且维生素D联合阿奇霉素治疗组免疫指标CD4+、CD4+/CD8+显著高于阿奇霉素治疗组，而CD8+、CRP、IL-6、IL-10显著低于阿奇霉素治疗组，两组间不良反应发生率无差异。这表明维生素D联合阿奇霉素治疗具有免疫调节及降低炎症反应的作用，具有临床推广意义。

四、维生素D治疗MPP的可能机制

维生素D对固有免疫及适应性免疫均具有一定的免疫调节作用，维生素D通过增加组织蛋白酶抑制素抗菌肽(CAMP)和多种防御素的生成而增强杀菌功能。充足的维生素D可能通过提高固有免疫屏障能力参与MP致病过程。

另外，维生素D可调节T细胞的优势转化。对于Th1/Th2细胞而言，实验模型中，维生素D通过下调Th1细胞介导的免疫反应，抑制促炎细胞因子的产生，如IFN-γ、IL-6、IL-2和TNF-α等；而大多数评估维生素D对Th2影响的体外研究表明，1，25-二羟维生素D可上调Th2细胞活性。1，25-二羟维生素D通过JAK/STAT通路抑制Th1细胞分化和细胞因子的产生，同时促进Th2增殖，增强体液免疫。

对于Th17/Treg细胞而言，一方面，维生素D通过阻断T细胞的核因子(NFAT)活化，隔离RUNT 相关转录因子1 (RUNX1)与IL-17启动子结合，抑制IL-17的转录因子RAR相关孤儿受体γt (RORγt)表达，从而抑制Th17的形成和活性。另一方面，维生素D通过诱导Treg细胞表面表达CD25+并增加其转录因子Foxp3的表达，促进Treg细胞的发育；同时，通过加快IKAROS家族锌指蛋白2 (Helios, Ikzf2)和甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶1 (Bhmtl)的基因转录，增加BHMT1的酶活性，将同型半胱氨酸循环转化为蛋氨酸，降低同型半胱氨酸毒性，并且维持DNA甲基化，稳定CD4+ Helios+ Foxp3+ Treg 细胞优势，促进T细胞向Treg细胞转化，从而调节Th17/Treg细胞平衡。临床研究发现，维生素D可能通过升高IL-10 水平及Treg细胞比率，降低IL-17水平及Th17细胞比率，改善患儿Th17/Treg失衡，从而缩短咳嗽及喘息时间，具有一定疗效。

此外，维生素D可降低促炎因子IL-6、IFN-γ、TNF-α的表达，促进抗炎因子IL-10的表达，可能通过升高抗菌肽LL-37的水平增强抗菌作用，并调节抑制核因子κB蛋白-α的表达抑制炎性通路佐治儿童MPP。

综上，维生素D可能通过增加抗菌肽产生，抑制NF-κB信号通路及调节T细胞优势转化等参与MPP病程演变。

参考文献：

【1】安建鹏,王继春.维生素D与儿童肺炎支原体肺炎的相关性研究进展[J].临床医学进展, 2022, 12(3).

【2】《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南》（2023 年版）.

【3】余丽丽,赵德育.肺炎支原体肺炎发病机制研究进展[J].中国实用儿科杂志, 2017, 32(3).